BIGBEAR
ФАРМАЦЕВТИКА
Пралсетиниб ингибирует аномальную активацию белка RET и блокирует нисходящие сигнальные пути.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноПралсетиниб - это пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI), который избирательно воздействует на слияния и мутации генов RET (перестроенных во время трансфекции). Он показан взрослым пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых подтвержден положительный результат слияния RET с помощью теста, одобренного FDA, а также педиатрическим пациентам в возрасте 12 лет и старше и взрослым пациентам с положительным результатом слияния RET при прогрессирующем или метастатическом раке щитовидной железы, которым требуется системная терапия и которые находятся в невосприимчив к радиоактивному йоду (если применяется радиоактивный йод).
1.Этот препарат показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых происходит слияние генов, измененных во время трансфекции (RET).
2.Этот продукт показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с распространенным или метастатическим RET-мутантным медуллярным раком щитовидной железы (MTC), требующим системной терапии, а также взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с распространенным или метастатическим RET-позитивным раком щитовидной железы, требующим системной терапии. терапии и которые не переносят радиоактивный йод (если применяется радиоактивный йод).
Это показание одобрено условно на основании результатов исследования RET-мутантного MTC и RET-слитно-позитивного рака щитовидной железы. Полное одобрение этого показания зависит от клинической пользы, продемонстрированной в текущих подтверждающих исследованиях.
Этот препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт в противоопухолевой терапии.
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие у пациента слияния генов RET (при немелкоклеточном раке легких или раке щитовидной железы) или мутации (при медуллярном раке щитовидной железы), выявленных с помощью полностью валидированного метода тестирования.
Рекомендуемая доза составляет 400 мг внутрь один раз в день натощак (по крайней мере, за 2 часа до и через 1 час после еды). Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее в тот же день и возобновите обычный ежедневный прием на следующий день.
Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте принимать следующую запланированную дозу в соответствии с планом.
Первое снижение: 300 мг один раз в день.
Второе снижение: 200 мг один раз в день.
Третье снижение: 100 мг один раз в день.
Пациентам, которые не переносят прием 100 мг препарата один раз в день, следует навсегда прекратить лечение.
1-я или 2-я степень: Временно прекратите лечение до устранения побочных реакций, затем возобновите в сниженной дозе (в соответствии с указанными выше уровнями снижения). При рецидиве ВГД/неинфекционного пневмонита лечение следует прекратить окончательно.
Степень 3 или 4: Навсегда прекратить лечение.
3-я степень артериальной гипертензии: Если артериальная гипертензия остается 3-й степени после проведения антигипертензивной терапии, временно прекратите лечение. Как только артериальное давление снизится до уровня ≤ 2, возобновите прием в уменьшенной дозе.
4-я степень: Прекратить лечение.
3-я или 4-я степень: Временно прекратите лечение и еженедельно контролируйте уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) до тех пор, пока побочные реакции не уменьшатся до 1-й степени или исходного уровня. Возобновите прием в уменьшенной дозе. При повторении гепатотоксичности ≥ 3 степени следует навсегда прекратить лечение.
3-я или 4-я степень: Временно прекратите лечение, пока кровотечение не уменьшится до 0/1-й степени или исходного уровня. При возникновении тяжелого или опасного для жизни кровотечения следует навсегда прекратить лечение.
Степень 3 или 4: Временно прекратите лечение до тех пор, пока побочные реакции не уменьшатся до уровня ≤ 2, затем возобновите в уменьшенной дозе. Если побочные реакции более 4 степени повторяются, прекратите лечение окончательно.
Примечание: Побочные реакции классифицируются в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.03.
Избегайте одновременного применения с известными P-gp и сильными ингибиторами CYP3A. Если это невозможно, уменьшите текущую дозу следующим образом:
Текущая доза составляет 400 мг один раз в день → снизить до 200 мг один раз в день.
Текущая доза составляет 300 мг один раз в день → снизить до 200 мг один раз в день.
Текущая доза составляет 200 мг один раз в день → снизить до 100 мг один раз в день.
После прекращения приема P-gp и сильного ингибитора CYP3A в течение 3-5 периодов полураспада возобновите прием той дозы, которая применялась до начала приема ингибитора.
Избегайте одновременного применения с сильными индукторами CYP3A. При необходимости, начиная с 7-го дня совместного применения, увеличьте начальную дозу в два раза по сравнению с текущей дозой.После прекращения приема индуктора по крайней мере на 14 дней возобновите прием той дозы, которая применялась до начала приема индуктора.
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме действия этого препарата, применение беременным женщинам может нанести вред плоду. Клинических данных о применении пралсетиниба беременными женщинами для оценки рисков, связанных с приемом препарата, нет.
У беременных крыс, получавших пралсетиниб в период органогенеза, он вызывал пороки развития и эмбрио-фетальную летальность при уровнях воздействия на мать, которые были ниже, чем при приеме рекомендованной дозы для человека в 400 мг один раз в день.Этот препарат противопоказан беременным самкам.
Нет данных о том, выделяется ли пралсетиниб или его метаболиты с грудным молоком, а также об их влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.Из-за потенциального развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения пралсетинибом и в течение 3 недель после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность пралсетиниба были установлены у педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше с RET-мутантным медуллярным раком щитовидной железы (MTC) и RET-слитно-положительным раком щитовидной железы.
Тщательное, хорошо контролируемое исследование с участием взрослых пациентов, наряду с дополнительными популяционными фармакокинетическими данными, подтверждает целесообразность применения пралсетиниба у детей в возрасте 12 лет и старше. Популяционные фармакокинетические данные указывают на то, что возраст и масса тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику пралсетиниба, и ожидается, что экспозиция пралсетиниба у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше будет одинаковой.Учитывая сопоставимое течение RET-мутантного MTC и RET-слитно-позитивного рака щитовидной железы у взрослых и детей, данные о взрослых можно экстраполировать на детей.
Безопасность и эффективность пралсетиниба не были установлены у педиатрических пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), инфицированным RET, или у педиатрических пациентов в возрасте до 12 лет с RET-мутантным MTC или RET-инфицированным раком щитовидной железы.
В исследовании ARROW, в котором приняли участие 438 пациентов, получавших рекомендованную дозу 400 мг один раз в день, 30% пациентов были в возрасте ≥ 65 лет.Между пожилыми и молодыми пациентами не наблюдалось различий в фармакокинетике, безопасности или эффективности.
Исследования у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин > 1,5–3,0 × ВГН, АСТ - любое) или тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин > 3,0 × ВГН, АСТ- любое) не проводились.Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (общий билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН, или общий билирубин > 1,0–1,5 × ВГН и АСТ любой) коррекция дозы не требуется.Безопасность и эффективность этого препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не установлены, поэтому его применение не рекомендуется.
Наиболее распространенными побочными реакциями являются запор, гипертония, усталость, боли в опорно-двигательном аппарате и диарея.
К ним относятся снижение количества лимфоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, фосфатов, скорректированное снижение содержания кальция, натрия, повышение АСТ, АЛТ, тромбоцитов и щелочной фосфатазы.
14,2% пациентов навсегда прекратили лечение из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к окончательному прекращению приема препарата (частота ≥1%), были неинфекционный пневмонит (1,4%) и инфекционный пневмонит (1,4%).
61,0% пациентов потребовали временного прекращения лечения из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, приводящими к прерыванию лечения (частота ≥2%), были нейтропения, неинфекционный пневмонит, анемия, артериальная гипертензия, инфекционный пневмонит, снижение количества нейтрофилов, диарея, повышение АСТ, креатинкиназы, лихорадка, утомляемость, повышение АЛТ, астения, тромбоцитопения, рвота, снижение количества лейкоцитов, инфекция мочевыводящих путей и одышка.
36,1% пациентов потребовалось снижение дозы из-за побочных реакций.
Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к снижению дозы (частота встречаемости ≥2%), были нейтропения, анемия, неинфекционный пневмонит, снижение количества нейтрофилов, артериальная гипертензия и повышение уровня креатинкиназы.
Никто.
У пациентов, получающих этот препарат, может развиться тяжелое, опасное для жизни или смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЛД)/неинфекционный пневмонит.
Если у пациента развиваются респираторные симптомы, указывающие на острый/неинфекционный пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка), немедленно прекратите лечение и обратитесь за медицинской помощью. Проведите диагностические исследования, включая визуализацию и инфекционное обследование.
Пациентам с подтвержденной степенью ILD ≥3: Необходимо навсегда прекратить лечение.
Пациентам с НМП 1-2 степени: Прекратите лечение до полного исчезновения НМП, затем возобновите в уменьшенной дозе. Если после возобновления лечения ILD рецидивирует на любой стадии, окончательно прекратите лечение.
Наиболее распространенным методом лечения артериальной гипертензии, развивающейся во время лечения, является применение антигипертензивных препаратов.
Неконтролируемая артериальная гипертензия является противопоказанием к применению данного препарата. Перед началом лечения у всех пациентов следует измерить исходное артериальное давление, а затем контролировать его каждые 1-2 недели. Начните или скорректируйте антигипертензивную терапию в соответствии с клиническими показаниями.Если, несмотря на лечение, артериальная гипертензия остается 3-й степени, временно прекратите прием этого препарата. Как только артериальное давление снизится до уровня ≤ 2-й степени, возобновите лечение в сниженной дозе.
Перед началом лечения проведите базовые функциональные тесты печени для оценки уровня АСТ и АЛТ.В течение первых 3 месяцев лечения контролируйте уровень АСТ и АЛТ каждые 2 недели, затем ежемесячно или по клиническим показаниям.При повышении уровня АСТ/АЛТ ≥ 3-й степени временно прекратите лечение и еженедельно контролируйте уровень АСТ и АЛТ до тех пор, пока показатели не вернутся к 1-й степени или исходному уровню. Возобновите лечение в сниженной дозе. Если гепатотоксичность ≥3-й степени повторяется, прекратите лечение окончательно.
У пациентов, получающих этот препарат, могут возникать тяжелые геморрагические явления, в том числе со смертельным исходом.
При возникновении тяжелого или опасного для жизни кровотечения необходимо навсегда прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
Пациенты с большой опухолевой нагрузкой, быстро растущими опухолями, почечной недостаточностью или обезвоживанием подвергаются более высокому риску развития СТЛ.
Прежде чем начать лечение, оцените риск развития TLS у пациента и потенциальную пользу от лечения в сравнении с риском. Если лечение уже начато, рассмотрите профилактические меры (например, адекватную гидратацию) и следите за признаками/симптомами TLS и функцией почек, с немедленным вмешательством по клиническим показаниям.
Пациенты, принимающие препараты, которые ингибируют сигнальные пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), включая этот препарат, могут быть подвержены риску нарушения заживления ран.
Прекратите прием препарата по крайней мере за 7 дней до плановой операции и не возобновляйте его в течение как минимум 2 недель после операции, пока рана полностью не заживет. Безопасность возобновления лечения после устранения осложнений, связанных с заживлением раны, не установлена.
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме действия, применение препарата беременным самкам может нанести вред плоду. Данные, полученные на животных, показывают, что уровни воздействия на мать ниже, чем те, которые достигаются при рекомендованной дозе для человека в 400 мг один раз в день, могут вызвать пороки развития и летальность эмбриона и плода.
Перед началом лечения необходимо подтвердить статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода. Рекомендуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные негормональные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы, поскольку этот препарат может сделать гормональные контрацептивы неэффективными.
Рекомендуем мужчинам, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Гистопатологические исследования репродуктивной системы самцов и самок крыс, а также специальное исследование фертильности (в ходе которого крысам обоих полов вводили дозы и спаривали) указывают на то, что этот продукт может ухудшать фертильность.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
Email:haiousales@gmail.com
Примите лекарство, как только вспомните. Однако, если приближается время приема следующей запланированной дозы, пропустите пропущенную. Не принимайте двойную дозу для компенсации.
Немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на горячую линию по борьбе с отравлениями.
Соблюдайте указания своего врача относительно любых ограничений в еде, питье или повседневной деятельности.
Некоторые лекарственные препараты не следует принимать одновременно, так как они могут изменить концентрацию в крови других принимаемых вами лекарств. Это может увеличить риск побочных эффектов или снизить эффективность вашего лечения.
Сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время. Многие лекарственные препараты могут взаимодействовать с пралсетинибом, в частности:
Антибиотики или противогрибковые препараты
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ или гепатита С
Другие противоопухолевые препараты
Специфические препараты, снижающие уровень холестерина
Противосудорожные препараты
Этот список не является исчерпывающим. На действие пралсетиниба могут влиять многие другие лекарственные препараты, включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки. Здесь перечислены не все возможные лекарственные взаимодействия.
Авторское право 2024@ BigBear Все права защищены Bigbear | Bigbear ФАРМАЦЕВТИКА
